新研究称发现抑制结核早期感染的免疫细胞，或将改进疫苗
澎湃新闻记者 吴跃伟 2023-10-16 22:01 来源： 澎湃新闻 ∙ 生命科学 > 字号
导致结核病的结核分枝杆菌甚至超过了艾滋病毒，是仅次于新冠肺炎病毒（COVID-19）的第二大传染性“杀手”。
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北京时间10月16日22时许，国际学术期刊《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine）在线发表一篇最新研究论文，描述了一类免疫细胞在结核病 (TB) 感染早期阶段先前未被认识到的作用。
研究人员发现，参与快速免疫反应的白细胞亚型——先天CD8+淋巴细胞（innate CD8+ lymphocytes)对于抑制结核病至关重要。此外，他们还发现，名为白介素-15（IL-15）的炎症分子在结核感染控制中发挥着重要作用，可能用于提高疫苗的保护功效。
“这是一个不寻常的发现。”该论文的通讯作者、美国匹兹堡大学疫苗研究中心成员、微生物学和分子遗传学杰出教授兼系主任乔安妮·弗林（JoAnne Flynn）说。她表示，此前没有人在非人类灵长类动物模型中证明CD8+淋巴细胞在感染早期发挥作用。但他们的研究结果表明，这些先天免疫细胞群在抑制初始感染方面发挥着重要作用。
结核病是一种由结核分枝杆菌引起的空气传播的肺部疾病。这些细菌进入肺部后，深入组织并开始扩散，导致身体发生免疫反应，并在细菌周围形成免疫细胞团，被称为肉芽肿。
世界卫生组织官网信息称，2021年，全世界估计有1060万人患结核病，并有160万人因此死亡。导致结核病的细菌甚至超过了艾滋病毒，是仅次于新冠肺炎病毒（COVID-19）的第二大传染性“杀手”。
到2030年终止结核病流行，是联合国可持续发展目标的卫生相关具体目标之一。
结核感染过程中的免疫反应有两个阶段。感染前六周的特点是，快速反应的免疫细胞涌入感染部位，无论是气道还是肺部，并快速杀死细菌；感染后第8至第10周，出现适应性免疫反应，更精确地瞄准引起感染的病原体并尽可能有效地杀死它。
但总的来说，结核病中免疫反应的确切动态尚不清楚。
Flynn和她的团队研究发现，与总CD8+T细胞群完整的猴子相比，先天CD8+细胞被耗尽的猴子的感染发展速度要快得多。
研究人员使用一种被称为“细菌条形码”的技术追踪了结核分枝杆菌感染后疾病过程中形成的细菌肉芽肿的谱系。在缺乏先天CD8+细胞的动物中，研究人员发现更多的细菌在肺部和淋巴结中传播。
奇怪的是，研究人员发现，在先天CD8+细胞耗尽的猴子中，其他免疫细胞试图“接管”快速免疫反应细胞的功能，这可能是对IL-15的反应。在下一步研究中，科学家们将测试IL-15与现有的结核病疫苗一起注射是否可以增强这些疫苗的保护作用。
论文链接：10.1084/jem.20230707
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